研究结果表明，对于老年患者，左美丙嗪、氟哌啶醇、珠氯噻醇及氯普噻吨与死亡风险升高相关（较利培酮），应尽量避免在老年人群中的使用。 抗药通常用于严重精神障碍，如精神症、双相障碍躁狂发作等。但在老年患者中，抗药常用于帕金森病相关精神症状、焦虑障碍、失眠，特别是针对痴呆精神症状如激越、等。在，约25%新诊断为痴呆的≥65岁老年患者接受了抗药治疗。 尽管人们发现，老年人群抗药使用与死亡风险升高有关，但具体到某一药物的安全性数据仍很稀缺。为了对比各种抗药对≥65岁老年人死亡风险的影响，的研究者Niklas Schmedt等进行了一项药物流行病学队列研究，结果7月27日发表于European Neuropsychopharmacology，要点如下： 研究数据来自于药物流行病学研究数据库，共计137,713名抗药新使用者纳入（女性49.4%），时间跨度为2005年1月1日-2011年12月31日。研究以患者开始抗药治疗为开始，随访期90天，随访期结束或受试者死亡时为研究期结束。纳入标准包括：研究开始前至少连续1年未使用抗药、年龄≥65岁、无癌症诊断等。 研究共涉及15种抗药：美哌隆、利培酮、匹泮哌隆、氟哌啶醇、喹硫平、丙硫喷地、奥氮平、左美丙嗪、泰必利、氯普噻吨、氯氮平、甲哌丙嗪、氟哌噻吨、氨磺必利及珠氯噻醇。每种抗药的死亡风险通过多变量Cox回归模型评估，以相对于利培酮的调整后风险比（aHR）表示。性分析中，采用高维度倾向评分（HDPS）讨论了可能存在的干扰因素。 137,713名受试者中，美哌隆处方比例最高（41.3%），其次为利培酮（19.3%）、匹泮哌隆（9.5%）、氟哌啶醇（9.4%）、喹硫平（8.3%）等。90天随访期内，使用氟哌啶醇患者的死亡率最高（547.3/1000人年），其次为珠氯噻醇（478.6/1000人年）、美哌隆（478.4/1000人年）。
图1各种抗药与老年死亡风险的关联（相对于利培酮）（Schmedt N, et al. 2016） 研究将随访期设置为90天，是由于此前研究发现，抗起始治疗后即观察到了死亡风险的升高，且此前针对老年人的抗药研究随访期均较短（中位时长14-69天）。研究结果表明，对于老年患者，左美丙嗪、氟哌啶醇、珠氯噻醇及氯普噻吨与死亡风险升高相关（较利培酮），因此应尽量避免在老年人群中的使用。 研究者指出试验存在若干局限性。如数据仅包括患者使用的抗药种类，未考虑处方中的剂量信息，因此无法分析剂量与死亡风险的关联性。另外，此项研究仅针对门诊老年患者，未纳入住院患者，可能造群偏倚。尽管如此，研究仍为抗药在老年人群中的安全性提供了新的。
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