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他达拉非治疗ED的进展

作者:habao 来源:未知 日期:2017-8-13 21:59:47 人气: 标签:男科学pdf
导读:他达拉非治疗ED的进展_基础医学_医药卫生_专业资料。?568?第13卷第6期2007年6月中华男科学NationalJournalofAndrologyV0…

  他达拉非治疗ED的进展_基础医学_医药卫生_专业资料。?568?第13卷第6期2007年6月中华男科学National Journal of AndrologyV01.13No.6Jun.2007?希爱j-j专栏?他达

  ?568?第13卷第6期2007年6月中华男科学National Journal of AndrologyV01.13No.6Jun.2007?希爱j-j专栏?他达拉非治疗ED的进展白文俊(大学人民医院泌尿外科,100044)摘要:他达拉非是治疗ED的有效药物,大量的研究已经了其在ED患者中的临床疗效。相对于西地那非和伐地那非,他达拉非最为显著的特点是它的长效性,接受治疗的ED患者可以在长达36 h的时间窗内自然地达到有 效的勃起。他达拉非对患有内科合并症的ED患者具有良好的疗效,它还能有效地改善患者的心理以及晨勃现象, 使患者恢复生活的自信。他达拉非的长效性使患者性生活符合“自然、愉快、正常的性生活”这一治疗要求,从而成 为越来越多患者的首选药物。 关键词:他达拉非;勃起功能障碍;疗效 中图分类号:R698+.1 文献标识码:A 文章编号:1009-3591(2007)06-0568-05Efficacy of Tadalafd for Erectile Dysfunction:An Updated ReviewBAI DepartmentWen-jun100044,ChinaofUrology,Peking Unwe耶ity People'sHospital,BeltingCorrespondence to:BAI Wen jan,E—mail:bai—wj?@163.conAbstract:Tadalafil isaneffective drug in treating erectiledysfunction(ED),andits clinicalefficacy has been confirmed byaagreatmany researches.Tadalafil is distinguished from sildenafil pared with about 4 hours forand vardenafil by its prolonged action lasting 36 hours fordrug is effective in improving the erectile function of EDtosigledose,com—sildenafil.Furthermore,thiscanpatients includingas athose with various comorbid conditions.Tadalafil More and more ED patients choose tadalafil requirement by restoring ED patients Key words:tadalafil;erectiletoashelp ED patientsregain morning erection andrecoverthe confidencetoman.the first line therapy andbecause of its long efficacy and itssexual life.conformabilitythe therapeuticnormal,naturalpteasurableNAtl J Androl,2007,13(6):568-572dysfunction;efficacy根据NIH的定义,勃起功能障碍(erectiledys-发生率增加到36%,60~69岁ED发生率为74%, 而在70岁以上者,发生率高达86%旧j。而一些内 科疾病也可以影响ED的发生,其中最为常见的两 种疾病是心血管病和糖尿病,他们可以明显增加ED 的发生率。有资料显示,心脏病患者的ED发生率 可以达到44%,而在糖尿病患者中,ED的发生率更 可以高达51.3%[4j。但是,并不是所有的ED患者 都会寻求治疗,很多患者认为ED是伴随年龄出现 的一种自然现象¨J,仅有58%的ED患者寻求治疗,function,ED)是指不能达到和/或维持足够的勃起 以完成满意的‘1j。据估计,全世界范围内有超 过1.5亿的ED患者。随着全球人口的老龄化,ED患者的数量还将不断增加。在国家,随着人口数的增加,预计ED患病人数将从1995年的1.52亿 增加到2025年的3.22亿旧J。ED的发生与多种因素 有关,其中最为重要的是年龄,中国的一项研究显 示:33%的40—49岁男性患有ED,在50~59岁,其收稿日期:2007-05—15 作者简介:白文俊(1962一),男,山西大同市人,教授,主任医师,博士生导师,从事男科学的临床、科研和教学工作。 通讯作者:白文俊,E—mail:bai—wj@163.corn万方数据 第6期白文俊他达拉非治疗ED的进展?569?16%的患者长期使用口服药物∞J。研究表明,ED患 者常常伴有抑郁和自尊心的下降,如此更加重了勃 起障碍。正常的勃起和健康的生活是密切相关的M J,ED既明显影响患者生活质量,也可以影响配3他达拉非对有内科合并症的ED患者的治疗 Carson等…1的一项随机双盲安慰剂对照的研 究发现:他达拉非20 mg按需El服可以明显改善勃 起功能(IIEF升高6.9),增加成功率,明显提高 患者及其性伴侣的满意度。与既往社区调查有所区别,该研究的入选患者很多是来自医疗学术 中心(tertiarycare偶的生活质量【71。ED的有效治疗不仅改善ED患 者的生活质量,还可以同时提高其配偶的生活满意度。1academiccenter)的患者,这些患者ED的治疗 ED的治疗包括心理治疗、口服药物治疗、真空常患严重ED,并常伴发其他疾病,如高血压、高血脂 及糖尿病等。Brock oloj的一项随机双盲的安慰剂对 照研究显示:在1 112例入选患者中,他达拉非可以 显著提高患者的勃起指数(IIEF升高7.9),增加性 交的成功率。上述两项研究中,病人入选情况有所 不同,Carson研究包括更多的严重ED以及内科疾 病患者,两项研究的结果对比提示,严重以及伴有内 科疾病的ED患者口服他达拉非的疗效不如轻度和 不伴内科疾病的患者。以往的研究也,当患者 患有某些疾病如高血压、高血脂、糖尿病、下尿症 状以及前列腺切除术后等状况,ED的发生率明显高 于其他人群【8J。而伴有其他合并疾病的ED是临床 治疗的难点,这类患者往往对口服药物治疗无效,需 要某些侵入性的治疗如海绵体注射等¨2I。不过,一项多中心的性的研究报道了他达拉非治疗伴发装置、海绵体注射及外科手术治疗(如假体植 入),每种治疗方法各有其适应范围。由于口服药物 治疗方便,副作用少,大部分患者(73.8%)更倾向于 口服药物的治疗旧1。但是,既往的口服药物疗效不 确切,使一些病人转而选择其他的治疗方法。这种 情况在5型磷酸二酯酶(PDE5)剂进入临床使用后,发生了根本性的改变。2PDE5剂的作用机制勃起由海绵体组织中的环磷酸鸟苷 (cGMP)介导。性刺激时副交感神经兴奋,刺激非肾 上腺素能、非胆碱能神经元一氧化氮(NO),后 者激活海绵体和血管平滑肌细胞的鸟苷酸环化 酶,该酶催化三磷酸鸟苷(GTP)代谢为cGMP,使阴 茎平滑肌松弛,产生勃起。勃起的消退发生于cGMP被性磷酸二酯酶(specificphosphodiesterase 5,其它疾病ED患者的令人鼓舞的疗效。该研究比较 了伴有多种疾病(MCM,Multiple Comorbid)的ED患者和其他ED患者对按需口服20 mg他达拉非治疗 的反应,结果发现MCM组平均IIEF指数由治疗前 的12.2增加到19.8,其中严重ED患者由6.7增加到PDE5)水解,变为无活性的GMP后。PDE5剂 能竞争性PDE5而cGMP的水解,提高 海绵体平滑肌细胞内GMP浓度,达到治疗勃起功能 障碍的效果。PDE有11型,在机体内分布各异。在 海绵体和血管中,PDE5性地高表达L9 J。西 地那非是第一个被批准使用的PDE5剂,自 1998年美国FDA批准以来,共在全球123个国家上 市,总计2 300多万名患者成功接受治疗。目前已经 有三种PDE5剂在临床使用,他们分别是西地 那非、伐地那非、他达拉非。3种药物均通过相同的 作用机制发挥作用,但是由于其结构式的不同 而具有不同的生物学效应,临床特点各有所不同。 相对于西地那非和伐地那非,他达拉非口服吸收不 受高脂饮食的影响,它具有更长的半衰期,达到17.5h,在口服后16 min到36 h均可达到良好的疗效。15.2,治疗前后对比均有显著差异。77%伴有MCM的ED患者在服用他达拉非后报告勃起功能明显改 善【1 3|。另一项分层的研究探讨了不同的患病年龄、病程、ED的严重程度、病因、吸烟以及是否有伴发疾 病(糖尿病、高血压、高血脂、心血管疾病以及良性前 列腺增生)的患者,对他达拉非10 mg和20mg12周治疗后的反应。结果提示,无论是10 mg或是20 mg 他达拉非治疗12周,各个亚群的患者勃起功能 (IIEF评分)均明显改善,El服20 mg他达拉非患者 的改善程度更为明显。并且,相对于轻度的ED患 者,他达拉非对中到重度的ED治疗作用更为明显, 治疗后IIEF评分达到基线水平的两倍以上。ED的 病程越长,基线IIEF值越低,但是他达拉非治疗后 改善程度类似¨4|。4他达拉非对合并糖尿病的ED患者的治疗Brock等¨叫报道口服他达拉非20 mg后,在30一36 80%.minh时间段内,尝试的成功可达73%~糖尿病患者中ED的发生率高达50%以上Ⅲ1,万方数据 ?570?中华男科学2007年6月第13卷其发生机制一般认为与植物神经系统功能紊乱、外 周血管病变、药物的长期使用以及心理因素有关,也 有人认为和海绵体内NO的浓度下降有关¨6|。数据 显示在糖尿病患者中,重度ED的发生率可以达到 所有ED的45%,而在普通人群中,重度ED仅占所 有ED的33%【14]。合并糖尿病的ED治疗困难,患 者对各种治疗效果均不佳,而他达拉非对糖尿病导 致的ED有显著的疗效,无论对于I型或是Ⅱ型糖 尿病均有类似的明显疗效。接受他达拉非20 mg的 糖尿病患者与接受安慰剂者比较,勃起功能及 成功率显著提高(IIEF评分,7.4铘0.9;成功 率,53%销22%,P<O.01)‘1引。 5他达拉非对合并心血管疾病的ED患者的治疗 在心血管疾病中,严重ED的发生率也较普通 人群发病率明显升高。动脉造影显示动脉粥样硬化可以明显的影响阴部内动脉,超过50%的阴部内动样硬化的发生,降低海绵体内NO浓度Ⅲ3。但 是吸烟对他达拉非的治疗效果并没有影响,无论是 吸烟患者或是未吸烟的患者,口服20 mg他达拉非 均可以明显改善勃起功能,有效率均达至1166.8%(安 慰剂组为30.2%。32.4%)[14j。8他达拉非对ED患者生活质量的改善有研究,一些因素对患者的性生理影响十 分显著,在对ED的有效治疗的评价中占重要地位, 这些因素包括:自然、愉快、正常的性生活;性伴侣满 意度;性生活的随意性以及治疗的有效时间等。而 他达拉非的长效性可以很好满足上述要求。Lee(加 拿大)研究了2425例患者及其性伴侣对西地那非以 及他达拉非的选择性偏好,研究分为两组,一组 (1722例,71%)先使用他达拉非数周后换用西地那非(他达拉非一西地那非组),而另一组(703例,脉和海绵体动脉管腔发生狭窄¨8|。高血压也可以 明显增加ED的发生率¨9I,但目前确切原因尚未明 了,可能和高血压治疗药物和血液中性激素水平下 降有关口…。他达拉非20 mg口服治疗伴有高血压 的ED患者有效率达到82.1%(全球评估问卷, GAQ)¨4|。高脂血症是ED患者常见的合并症,sul- livan【2叫报道高脂血症也是ED发生的因素。伴 有高脂血症的ED患者在应用他达拉非治疗后,症状明显改善,他达拉非20 mg口服治疗伴有高脂血29%)先使用西地那非数周后改用他达拉非(西地那 非一他达拉非组),评价患者及其配偶对两种药物的 选择偏好。结果提示:在他达拉非.西地那非组, 70%的患者选择了他达拉非,仅有17%的患者选择 西地那非;在西地那非一他达拉非组,59%的患者选 择他达拉非,仅28%选择西地那非。两组中选择他 达拉非的患者均明显多于选择西地那非者。选择他 达拉非的首要原因是长效性以及良好的勃起。调查 245例配偶的结果提示:在他达拉非一西地那非组, 76%选择他达拉非,仅9%选择西地那非;在西地那 非一他达拉非组,65%选择他达拉非,仅18%选择西地那非o7|。除了单纯对性生活的改善外,一些研究症的ED患者有效率达到85.6%(全球评估问卷,GAQ)[14]。 6他达拉非对合并良性前列腺增生(BPH)和下尿 综合征(LUTS)的ED患者的治疗者发现他达拉非对患者其它生理及心理的改善也为 患者及其伴侣的生活带来了良好的影响,这也许能 够更全面的诠释ED患者及其伴侣对他达拉非的偏爱。 9他达拉非对晨勃和心理的影响既往认为BPH和LUTS与ED的发生无关,但是目 前在多个国家进行的一项多中-1、5,研究发现,LUTS患 者中ED的发生率较普通人群明显升高旧2|。Kami— netsky旧副认为,BPH/LUTS是ED发生的因 素,对LUTS的有效治疗也会改善勃起功能,这类患 者联合使用PDE5剂和0【受体阻滞剂有良好的 效果。研究:他达拉非20 mg口服治疗对伴有 BPH和/或LUTS的ED患者有效率达至1182.2%(全 球评估问卷,GAQ)olaj。7他达拉非对吸烟的ED患者的治疗晨勃是一种生理现象,正常男性在夜间可以有 3~5次的勃起,每次可以维持25~35 rain协J。许多 男性把晨勃作为具备正常性功能的标志,许多对他 们勃起能力不自信的男性依靠晨勃来巩固他们的自 信心126 J。Kim的一项研究对比了他达拉非和西地 那非对晨勃的影响,每位人选的ED患者口服4次 药物后应用问卷方式进行调查。问卷包括17个问 题,如臼服PDE5剂后有晨勃的以及质量; 恢复晨勃对自信心的维持的影响等等。结果, 99%口服他达拉非和68%口服西地那非的ED患者 可以明显改善晨间勃起,口服他达拉非可以维持2d吸烟是许多内科疾病的病因之一,同样,流行病学调查显示吸烟也可以明显增加血管性ED的发生率‘191。其机制为吸烟可以导致高血压,增加动脉粥万方数据 第6期自文俊他达拉非治疗ED的进展?57l?的晨勃现象,而西地那非仅能维持1 d。评估恢复晨心血管系统疾病等多种疾病的ED患者均有较好的 效果,在符合治疗适应症时,可以作为一线]NIH Consensus merit Panelon勃对心理的影响时,74%的ED患者认为,晨勃使他 们“更有男人的自信(havingmore confidenceas aman)”,30%的ED患者认为“感觉更健康(feeling healthier)”,25%的患者觉得“感觉像一样(feel.ing like beingreborn)”旧6。。更多患者选择他达拉非ConferenceImpotence.NIHConsensus Develop—的原因不仅是因为它的长效性,而且因为它能更好地恢复晨勃m1。Impotence[J].JAMA,1993,270(1):83-90.likely[2]Aytac IA,McKinlay JB,Krane RJ.Thein erectileworldwideand someincrease possibleDean的一项随机多中心课题研究了他达 拉非和西地那非在治疗ED时对患者心理的影响。 研究应用PAIRS评分系统(the psychologicalterpersonal relationship and in.dysfunction between 1995Umland2025policyconsequences[J].Br JYX,Leng inInt,1999,84(1):50-56.prevalence of of 1582[3]WangJ,Chen B,et a1.Theinerectile dys—function J ImportadultsShanghai:ananalysiscases[J].Intscale)进行评估。结果发现在Res,1997,9(Suppl 1):¥45.and risk factors for治疗终点评估时,El服他达拉非和西地那非韵ED 患者较服药前自信指数(sexual self-eoniidenee)明显 升高,但是仅口服他达拉非的ED患者性生活自然 指数(spontaneitydomain[4]Selvin E,Burnett AL,Platz EA.Prevalenceerectile dysfunction 15l-157.in theUS[J].Am J Med,2007,120(2):E5]RoanRC,FisherWA,EardleyI,eta1.Meng AttitudestoLifescore)较服药前踢显升高,concernsEvents and Sexuality(MALES)Study.The muhinational AttitudestoMen"s而服用他达拉非后对时间的顾虑(timedo—Life Events andSexuality(MALES)study:I.Preva- and related health concernsMed Res inmain)明显小于西地那非。作者认为这是更多ED 患者选择他达拉非的原因‘27】。Rosen【2引的研究也得 到类似的结果,口服他达拉非较西地那非有更高的 性自信指数以及自然性。 ED可能导致患者及其配偶产生抑郁,影响他们 的生活质量。在ED患者中,抑郁症的发生率较一 般人群高一倍。而勃起功能障碍还可能使患者的配 偶发生性功能障碍,进一步减低了性和性 趣㈦J。因此,ED治疗的目的不仅在于患者的满意 度,还要重视配偶的满意度。Broack【3圳的一项研究 同时评估了ED患者及其配偶对不同药物治疗的反应,共有2 425例ED患者和292位配偶入选,以ED 治疗满意度(erectiledysfunction inventory of treatment [9] [8] [6 Jlence of erectile dysfunction general population[J].Curr617.theOpin,2004,20(5):607—Sdnehez—Cruz JJ,Cabrera-Lefn A,Matin—Morale erectile dysfunctionA,et a1.Maleand health—related qualityoflife[J].EurUrol,2003,44(2):245-253. 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[12]Montorsi F,Salonia A,Dehoment of F,et患者不必刻意在服药后的短时间内立刻完成性生 活,不必刻意去计划性生活的时间和地点,对于患者 来说,这种随意性正是符合“自然、愉快、正常的性生 活”的要求,使患者恢复生活的自信。而伴有内科疾 病的ED患者往往是临床治疗的难点和重点,许多 药物对于这类病人无效,他达拉非对合并有糖尿病、a1.Pharmacologicalmanage-erectiledysfunction[J].BJUInt,2003,91(5):446—454.[13]Goldstein tadalafilI,Kim E,SteersWD,eta1.Efficacyaand safetyof ofin menwith erectile dysfunction withfromhigh prevalencecomorbid conditions:resultstions in men withMOMENTUS:multiple observa—in Nationalerectile dysfunctionTadalafil Study万方数据 ?572?中华男科学US[J].J Sex Med,2007,4(1):166—175.RW,SadovskyR,Eardley I,et2007年6月第】3卷in the[23]ofKaminetskyzing theirJ.Comorbid LUTS anderectiledysfunction:optimi—[14]Lewis in02.The efficacytadalafilmanagement[J].CurrMed ResOpin,2006,22(12):clinicalpopulations[J].J Sex Med,2005,2(4):517-531. 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